Wiele form tej choroby towarzyszą zwiększone wydzielania nadnerczy męskich hormonów płciowych (androgenów), w wyniku kobiet wrodzony przerost nadnerczy zwykle towarzyszy rozwój wirylizacji, czyli drugorzędnych cech płciowych męskich (wzrost włosów i łysienie typu męskiego, głębokim głosem, rozwój mięśni). W związku z tym wcześniej tę patologię nazwano "wrodzonym zespołem adrenogenitalnym".

Definicja i znaczenie patologii

Zespół Adrenogenital lub wrodzony przerost nadnerczy (VDKN) lub wrodzony przerost nadnerczy (CAH) stanowi grupę dziedzicznych chorobach, które przejawiają przewlekłej pierwotnej niewydolności nadnerczy i stanów patologicznych w postaci zaburzeń różnicowaniu płciowym lub dojrzewania płciowego i przedwczesnego dojrzewania płciowego.

Ważne miejsce w tym problemie zajmują nieklasyczne warianty patologii, objawiające się później zaburzeniami rozrodczymi, takimi jak poronienie i niepłodność. Całkowita częstotliwość występowania klasycznych postaci choroby jest dość wysoka. Ludzie rasy kaukaskiej cierpią częściej.

W typowych wariantach, wśród różnych grup populacji, VDKN u noworodków jest wykrywany z częstotliwością 1:10 000-1: 18 000 (w Moskwie - 1:10 000). A jeśli w stanie monozygotycznym (oba allele w genotypie są takie same), spotyka się ze średnią częstotliwością 1: 5000-1: 10 000, a następnie z heterozygotycznym zespołem adrenogenitalnym - z częstotliwością 1:50.

W przypadku braku terminowej diagnozy i niewystarczającej terapii zastępczej możliwe są poważne komplikacje. W tych przypadkach rokowanie choroby jest z reguły niekorzystne. To stanowi zagrożenie dla zdrowia i życia wszystkich pacjentów, ale szczególnie niebezpiecznej wrodzonym przerostem nadnerczy u dzieci w okresie noworodkowym. W związku z tym, VDKN problemu i doradztwa, opieki medycznej w obliczu przez lekarzy różnych specjalności - w ginekologii i położnictwa, pediatrii, endokrynologii i terapii dzieci i dorosłych chirurgii, genetyki.

Zespół adrenogenitalny u dziewcząt występuje znacznie częściej niż u chłopców. W tym ostatnim przypadku towarzyszy mu jedynie niewielki kliniczny objaw rodzaju zbyt wczesnego (przedwczesnego) rozwoju fenotypowych wtórnych cech płciowych.

Przyczyny i patogeneza choroby

Znaczenie zasady etiologii i patogenezy znajduje się już w definicji tej patologii. Powodem ich wystąpienia jest uszkodzony (dziedziczone) Jednym z genów, które kodują odpowiadających im enzymach uczestniczących w syntezie steroidów kory nadnerczy (steroidogenezy), w szczególności, kortyzol lub transportu białka kory nadnerczy. Gen reguluje normalną syntezę kortyzolu jest zlokalizowane w jednej pary autosomy szósty tak spadku adrenogenital zespół - w sposób autosomalny recesywny.

Oznacza to, że istnieją nosiciele choroby, czyli grupa ludzi, których stan patologiczny jest ukryty. Dziecko, ojciec i matka (z których każda) mają tak ukrytą patologię, mogą urodzić się z oczywistymi oznakami choroby.

Głównym ogniwem w mechanizmie rozwoju wszystkich zaburzeń jest złamana biosynteza kortyzolu i jego niewystarczające wytwarzanie z powodu defektu enzymu 21-hydroksylazy. Niedobór kortyzolu, zgodnie z zasadą odwrotnej komunikacji neurohormonalnej, jest czynnikiem stymulującym wydzielanie przedniego płata przysadki dodatkową ilością hormonu adrenokortykotropowego. Nadmiar ten z kolei stymuluje funkcję kory nadnerczy (steroidogenezy), co prowadzi do jej hiperplazji.

Przerost nadnerczy, powoduje nie tylko aktywne wydzielanie progesteronu i 17-hydroksyprogesteronu, to steroidowych hormonów, które poprzedzają blokadę enzymatycznej, ale androgenów, które są syntetyzowane niezależnie od enzymu 21-hydroksylazy.

Tak więc wyniki wszystkich tych procesów są następujące:

  1. Brak glikokortykosteroidowego kortyzolu.
  2. Wysoka zawartość kompensacyjna w ciele hormonu adrenokortykotropowego.
  3. Niedobór mineralnego hormonu kortykoidowego aldosteronu.
  4. Nadmierne wydzielanie nadnerczy z progesteronu, 17-hydroksyprogesteronu i androgenów.

Formy zespołu adrenogenitalnego

Zgodnie z rodzaju enzymu, który obejmuje defekt genu, obecnie rozróżnienie 7 chorobową warianty syndrom, z których jeden jest Lipoid (tłuszczowych), rozrost nadnerczy wskutek braku od Star białka / 20,22-desmolaza a pozostałe sześć wynikają z defektem następującymi enzymami :

  • 21-hydroksylaza;
  • Dehydrogenaza 3-beta-hydroksysteroidowa;
  • 17-alfahydroksylaza / 17,20-liaza;
  • 11-beta-hydroksylaza;
  • Oksydoreduktaza P450;
  • syntetaza aldosteronu.

Średnio 95% zespołu adrenogenitalnego wynika z niedoboru enzymu 21-hydroksylazy, pozostałe formy są bardzo rzadkie.

W zależności od charakteru wymienionych powyżej wad, enzymy i objawy kliniczne w klasyfikacji to następujące warianty choroby.

Prosta forma virilowa

Podzielony na wrodzone klasyczny, w której aktywność 21-hydroksylazy jest mniejsza niż 5%, a nieklasycznych lub późnym okresie dojrzewania (aktywność tego samego enzymu - mniej niż 20-30%).

Soltering forms (classical)

Rozwija się z:

  • Aktywność 21-hydroksylazy jest mniejsza niż 1%;
  • niedobór enzymu dehydrogenazy 3p-hydroksysteroidowej, płynącej u osób z genotypem mężczyzna z objawami fałszywej męskiej hermafrodytyzmu oraz u osób z genotypem żeńskiej - oznakę braku wirylizacji;
  • niedobór białka StAR / 20,22-desmolazy, który przejawia się u osób z fenotypem żeńskim z bardzo ciężką postacią przebarwień;
  • niedobór enzymu syntetazy aldosteronu.

Postać nadciśnieniowa

W którym wyróżniają się:

  1. Klasyczna lub wrodzona, wynikająca z niedoboru enzymu 11-beta-hydroksylazy i rozwijająca się z wirylizacją u osób z fenotypem żeńskim; Niedobór enzymu alfagidroksilaza 17 / 17,20-liaza - z opóźnieniem wzrostu, spontaniczności dojrzewanie płciowe u samic - bez genotypu virilizing objawów mężczyzna - z fałszywej męskiej hermafrodytyzmu.
  2. Nieklasycznych lub późno - niedobór enzymu 11-beta-hydroksylazy (u pacjentów z fenotypem żeńskiej - z objawami wirylizacji), brak fermenta17-alfagidroksilaza / 17,20-liazy - z opóźnieniem wzrostu i dojrzewania spontanicznie, bez wirylizacji u osób z żeński genotyp z fałszywym męskim hermafrodytyzmem - w obecności męskiego genotypu.

Objawy patologii

Objawy kliniczne i zaburzenia w procesach metabolicznych ciała charakteryzują się dużą różnorodnością. Zależą one od rodzaju enzymu, stopnia jego niedoboru, nasilenia wady genetycznej, kariotypu (mężczyzny lub kobiety) pacjenta, rodzaju bloku syntezy hormonów i tak dalej.

  • Z nadmiarem hormonu adrenokortykotropowego

W rezultacie dużej zawartości adrenokortykotropowego hormonu w organizmie, co jak hormon stymulujący melanocyty uczestnik przyłącza się do receptorów na drugi i stymuluje skórę melaniny, co przejawia się w hiper genitaliów i fałdy skórne.

  • Brak glikokortykosteroidowego kortyzolu

Prowadzi to do hipoglikemii (niskiego stężenia glukozy we krwi), która może rozwinąć się w każdym wieku, jeśli nie jest dostępna niewystarczająca terapia zastępcza. Szczególnie trudna hipoglikemia jest tolerowana przez noworodka. Jego rozwój może być łatwo spowodowany nieprawidłowym lub nieregularnym (przedwczesnym) karmieniem lub innymi związanymi chorobami.

  • Z niedoborem aldosteronu

Aldosteron hormonu steroidowego jest głównym mineralnym kortykoidem, który wpływa na metabolizm soli w organizmie. Zwiększa wydalanie jonów potasu z moczem i sprzyja retencji jonów sodu i chloru w tkankach, co zwiększa zdolność tych ostatnich do zatrzymywania wody. Wraz z niedoborem aldosteronu dochodzi do zaburzeń metabolizmu wody i elektrolitu w postaci "zespołu utraty soli". Przejawia niedomykalności ponownego stałej (jako „źródło”), wymioty, zwiększenie dziennej objętości moczu, odwodnienie i ciężkiego głodu, zmniejszenie ciśnienia krwi, zwiększenie częstości akcji serca i rytmu serca.

  • Nadmierne wydzielanie androgenów

Podczas rozwoju embrionalnego płodu z żeńskim kariotypem (46XX) jest przyczyną wirylizacji zewnętrznych narządów płciowych. Nasilenie tej wirylizacji może wynosić od 2 do 5 stopnia (zgodnie ze skalą Pradera).

  • Nadmiar syntezy androgennych nadnerczy

Nadmiar dehydroepiandrosteronu, androstendionu, testosteronu po urodzeniu powoduje przedwczesne dojrzewanie płciowe u chłopców, objawiające się powiększeniem prącia i wzwodem. Przedwczesny rozwój seksualny dziewcząt z zespołem adrenogenitalnym występuje heteroseksualnie i objawia się wzrostem i napięciem łechtaczki.

U dzieci mężczyzn i kobiet pojawienie się trądziku, wzrost włosów łonowych i zgrubienie głosu obserwuje się już w wieku 1,5-2 lat. Ponadto istnieje przyspieszenie wzrostu liniowy, ale w tym samym czasie, różnicowanie tkanki kostnej szybszy niż liniowy wzrost, przy czym już do 9 - 11 lat zachodzi nasady kości zamknięcia stref zarodkowych. W rezultacie dzieci pozostają krótkie.

  • Soltering (klasyczna) forma

Najpoważniejsza forma zespołu adrenogenital że dzieci, zarówno płci męskiej i żeńskiej, jest już widoczna w pierwszych dniach i tygodniach po urodzeniu powolnego wzrostu masy ciała, „płynący” powtarzające się wymioty, brak apetytu, bóle brzucha, zarzucanie, zmniejszenie zawartości w krew jonów sodu i podwyższone - jony potasu. Straty chlorku sodu (soli), co z kolei prowadzi do odwodnienia i nasilać częstotliwości wymioty, masywność. Waga ciała spada, występuje zwiotczenie i trudność zasysania. W wyniku braku lub opóźnione i nieodpowiednią intensywnej opieki medycznej może rozwinąć się stan collaptoid, wstrząs kardiogenny ze skutkiem śmiertelnym.

  • Z postaciami virilowymi i solnymi

Heterandrogenizm wewnątrzmaciczny jest tak zdolny do stymulowania wirylizacji zewnętrznych narządów płciowych, że dziewczęta mają różne stopnie zespolenia szwu mosznowego i powiększonej łechtaczki. Czasami zewnętrzne genitalia dziewczynki są nawet całkowicie podobne do męskich, w wyniku czego pracownicy rejestrują ją w domu macierzyńskim, a rodzice wychowują się jak chłopcy. U chłopców zewnętrzne narządy płciowe są odpowiednie, czasami rozmiar penisa może być nieco większy.

Po urodzeniu, zarówno dziewcząt i chłopców jest wzrost klinicznych objawów nadmiaru androgenów - wzrost tempa dojrzewania kości i rozwoju fizycznego, jak również wzrost wielkości łechtaczki i jego napięcie u dziewcząt, wzrost rozmiaru penisa i erekcji występuje u chłopców.

  • Manifestacja nieklasycznej postaci choroby

Odnotowano w wieku 4 - 5 lat tylko w postaci przedwczesnego porostu włosów w okolicy pachowej i łonowej. Nie ma innej klinicznej symptomatologii tej formy.

  • W postaci nadciśnienia

Charakterystyczne dla form nadciśnieniem jest podwyższone ciśnienie krwi, co ma miejsce wtórne do zwiększenia wyrównawczej w dezoksykortykosteronu czym stężenie minerlokortikoidosteroidnym wtórnego nadnerczy hormonu. Pod jego wpływem występuje opóźnienie w zawartości soli sodowych i, odpowiednio, wody, co prowadzi do zwiększenia objętości krążącej krwi. Czasami możliwe jest jednoczesna redukcja soli potasowych, wraz z osłabieniem mięśni, zaburzenia rytmu serca, nadmierne pragnienie na tle zwiększa dzienny diurezy, niewłaściwy stan krwi kwasowo-zasadową.

Diagnostyka

Obecnie istnieją możliwości diagnostyczne w planowaniu ciąży (z zachowaną płodnością), w okresie prenatalnym i noworodkowym. Pierwsze dwa rodzaje diagnozy są przeprowadzane w przypadku anamnestycznych lub kliniczno-laboratoryjnych danych, co sugeruje możliwość występowania odpowiedniej dziedzicznej patologii u rodziców lub płodu.

W celu określenia stopnia zagrożenia płodu na etapie planowania ciąży, próbki z hormonem adrenokortykotropowym są prowadzone u mężczyzn i kobiet. Pozwalają potwierdzić lub odrzucić obecność heterozygotycznego nośnika lub nieklasycznej postaci wrodzonej dysfunkcji kory nadnerczy.

Zalecenia kliniczne dotyczące diagnostyki prenatalnej (rozwój płodu wewnątrzmacicznego) obejmują:

  1. Analiza genetyczna na zespół adrenogenital, które jest badaniem w czasie DNA kosmówkowej komórek kosmków pierwszym trymestrze ciąży, w drugim trymestrze - w cząsteczkowego analizy genetycznego DNA komórek zawartych w płynie owodniowym, który umożliwia diagnozowanie niedobór enzymu 21-hydroksylazy.
  2. Określenie stężenia w pierwszym trymestrze 17-hydroksyprogesteronu i androstendionu we krwi kobiet w ciąży i w płynie owodniowym uzyskanej dla badania kosmków i w drugim trymestrze - w krwi w ciąży i w wodach, uzyskanych punkcji owodni. Analizy te są okazją do zidentyfikowania niedoboru enzymu 21-hydroksylazy. Ponadto, płyn owodniowy i analizie w celu określenia stężenia 11-deoxycortisol wykryć awarię enzymu 11-beta-hydroksylazą.
  3. Oznaczanie kariotypu płciowego i typowania genów zgodności tkankowej (HLA) przez badanie DNA uzyskanego z kosmków kosmówkowych, które są pobierane w 5 - 6 tygodniu ciąży metodą biopsji nakłuć.

Badania przesiewowe noworodków (w okresie noworodkowym) w Rosji przeprowadzono od 2006 roku. Zgodnie z tym, badanie zawartości krwi 17-hydroksyprogesteronu przeprowadza się we wszystkich dzieciach piątego dnia po urodzeniu. Badanie przesiewowe noworodków jest okazją do terminowego i optymalnego rozwiązywania problemów związanych z diagnozowaniem i leczeniem choroby.

Leczenie

Wszyscy pacjenci z zespołem adrenogenital przypisane stałe glukokortykoidów leków w terapii zastępczej, co pozwala skompensować niedobór kortyzolu w korpusie, a do tłumienia (zgodnie z mechanizmem zwrotnym) nadmierne wydzielanie hormonu adrenokortykotropowego. Dla dzieci z odkrytymi strefami wzrostu kości, środkiem z wyboru jest "Cortef", którym jest hydrokortyzon w tabletkach. W wieku młodzieńczym i starszym terapia hormonalna o przedłużonym uwalnianiu jest możliwa przy stosowaniu prednizolonu i deksametazonu.

Preparaty "Kortef" i "Kortineff" stosowane w leczeniu zespołu adrenogenitalnego

Oprócz postaci glikokortykosteroidów, oprócz leku na glikokortykosteroidy, przepisywany jest lek "Cortineff" lub fludrokortyzon, który jest syntetycznym hormonem kory nadnerczy o wysokiej aktywności kortykoidów mineralnych. Noworodki, z wyjątkiem fludrokortyzonu, należy dodawać do zwykłego karmienia chlorkiem sodu w dziennej dawce 1-2 gramów w postaci osolonej wody.

Aby zapobiec przedawkowaniu leków hormonalnych i dobraniu odpowiednich dawek, konieczne jest stałe monitorowanie rozwoju fizycznego i badania laboratoryjne tła hormonalnego. Takie wskaźniki dla terapii glukokortykoidowego są dane wzrost zmienia dojrzewania kości, masy ciała i objawów klinicznych virilnogo zespołu, poziom w surowicy 17-hydroksyprogesteronu lub androstendionu i wydalanie pregnatriola.

Adekwatność dawkowania „Florinef” może być oceniana przez obecność i częstotliwość mitralnej, zwłaszcza „bucha” największy przyrost masy ciała dziecka, napięcie skóry, apetyt, a starsze dzieci - od wartości ciśnienia tętniczego. W badaniach laboratoryjnych, poziom jonów sodu i potasu we krwi, zmiana aktywności reninowej osocza są obiektywne. Określenie poziomu tej ostatniej jest konieczne u wszystkich pacjentów, niezależnie od obecności i nasilenia objawów utraty soli.

Oprócz leczenia zachowawczego, jednoetapowe chirurgiczne (feminizujące) plastyczne zewnętrzne narządy płciowe wykonuje się u dziewcząt w wieku od 1 do 2 lat z klasycznymi postaciami patologii. Ze znacznym nasileniem wirylizacji 1-2 lata po pierwszym krwawieniu miesiączkowym, ale przed rozpoczęciem aktywności seksualnej, podejmuje się drugi etap leczenia chirurgicznego, który składa się z konwencjonalnej lub połączonej śródoperopii.

Najczęściej występuje dziedziczny zespół adrenogenitalny wśród dziedzicznych chorób endokrynologicznych. Jednak jego szybka identyfikacja i prowadzenie odpowiedniej terapii, która jest szczególnie promowana przez badania przesiewowe noworodków, umożliwia zapewnienie ludziom tej patologii wystarczająco wysokiej jakości życia.

Zespół adrenogenitalny

Zespół adrenogenitalny jest podzielony na wrodzoną formę, która jest rozważana klasyczny, i nieklasyczne formy świetlne, do których po puertate i pubertykalny. Są one klasyfikowane zgodnie z hiperandrogenizmem i poziomem niedoboru C21-hydroksylazy. Z tą chorobą w nadnerczach, nadmierna ilość androgen, podczas gdy hormon gonadotropina jest uwalniana w niewystarczających ilościach. W konsekwencji w jajnikach dochodzi do znacznego zakłócenia późniejszego wzrostu pęcherzyków, a także ich dojrzewania.

Główną przyczyną zespołu adrenogenitalnego jest wrodzony niedobór pierwiastka, takiego jak C21-hydroksylaza, specjalny enzym zaangażowany w syntezę androgenów wytwarzanych w korze nadnerczy. Enzym ten powstaje w wystarczających ilościach pod wpływem genu znajdującego się w krótkim ramieniu autosomu - pary szóstego chromosomu. Co do zasady dziedziczenie tej choroby różni się charakterem autosomalnym i nawracającym. Jeśli w ciele występuje tylko jeden zmieniony patologicznie gen, choroba może nie rozwinąć się i tylko wtedy, gdy patologiczne geny znajdują się w różnych parach chromosomów, może rozwinąć się zespół adrenogenitalny.

Objawy zespołu adrenogenitalnego

W wrodzonej postaci zespołu adrenogenitalnego nadmierna ilość androgenów powstaje w okresie rozwoju wewnątrzmacicznego, gdy powstaje hormonalna funkcja nadnerczy. Nadmiar androgenów powoduje zróżnicowanie płciowe, związane z płcią żeńską. W 9-11 tygodniu rozwoju wewnątrzmacicznego płód ma już strukturę płciową i narządy charakterystyczne dla kobiecego ciała, chociaż zewnętrzne narządy płciowe na tym etapie dopiero zaczynają się formować. W tym przypadku fenotyp żeński powstaje z rodzaju początkowego.

Płód żeński i jego zewnętrzne narządy płciowe są dotknięte nadmierną produkcją testosteron, w rezultacie następuje znaczny wzrost guzka płciowego, który przyjmuje postać łechtaczki podobnej do penisa, fałdy labioporyczne łączą się i przypominają kształtem mosznę. Zatoki moczowo-płciowe otwierają się pod zdeformowaną łechtaczką, początkowo nie są rozprowadzane do pochwy i cewki moczowej. Dlatego narodziny dziecka są często błędnie określane przez jego płeć. Ponieważ jajniki gonady nabywają formę żeńską, często nazywany jest wrodzony zespół adrenogenitalny fałszywa kobieca hermafrodytyzm, w okresie rozwoju wewnątrzmacicznego hiperprodukcja androgenów prowadzi do hiperplazji nadnerczy.

Dzieci cierpiące na tę chorobę wymagają stałego monitorowania przez endokrynologów dziecięcych. Współczesne metody medyczne zapewniają szybkie leczenie chirurgiczne zespołu adrenogenitalnego w celu wykonania korekty płci w trybie operacyjnym, a następnie rozwoju dziecka zgodnie z typem kobiety. Obecnie endokrynolodzy ginekolodzy są często leczeni przez pacjentów z zespołem adrenogenitalnym charakteryzującym się późną postacią.

Z wrodzoną postacią wrodzoną niedobór hydroksylazy C21 manifestuje się w okresie rozwoju wewnątrzmacicznego podczas okresu pokwitania, kiedy manifestuje się tylko funkcja hormonalna kory nadnerczy. Jednak naruszenia są szczególnie widoczne bezpośrednio przed rozpoczęciem pierwszej miesiączki dziewczyny. I jeśli zwykle w populacji pierwsza miesiączka biegnie w wieku 12-13 lat, to dziewczynki z wrodzonym zespołem adrenogenitalnym charakteryzują się postacią dojrzewania, pierwsza miesiączka pojawia się znacznie później, tylko w 15-16 lat.

Cykl menstruacyjny z tą chorobą jest dość niestabilny, miesiączka jest nieregularna, dziewczęta mają tendencję do występowania oligomenorrhea. Przerwa między miesiączkami jest znaczna, z reguły wynosi 30-45 dni.

Hirsutyzm jest dość wyraźne, dość często objawia się wzrostem włosów rdzeniowych położonych wzdłuż białej linii brzucha, wzrost włosów na górnej wardze wzdłuż męskiej zasady, na biodrach i wokół sutków. Na ciele pojawia się duża liczba gruczołów łojowych, często obserwuje się ropienie mieszków włosowych, skóra na twarzy staje się tłusta, pory powiększają się i rozszerzają. Dziewczęta cierpiące na zespół dojrzewania typu adrenogenitalnego są dość wysokie i mają męski wygląd, szerokie barki i wąską miednicę, obserwuje się niedorozwój gruczołów sutkowych. Co do zasady, głównymi skargami tych pacjentów w odniesieniu do lekarzy jest występowanie trądziku lub skargi na nieregularne cykle miesiączkowe.

W tej post-płciowej postaci choroby objawy zespołu adrenogenitalnego u dziewcząt są widoczne dopiero po okresie dojrzewania. Dość często objawy stają się wyraźne po aborcji medycznej, podczas nierozwiniętej ciąży lub po samoistnym poronieniu. Wyrażone w naruszeniu cyklu miesiączkowego, okresy między miesiączkami znacznie wzrastają, upławy menstruacyjne stają się rzadkie, często występują opóźnienia.

W tym przypadku stosunkowo miękkiego objawy hiperandrogenicznych objawy, hirsutyzm prawie nie wyraża się i jest pokazany tylko w niewielkim pilosis na białej linii na brzuchu, może być trochę włosy na nogach blisko brodawki, lub powyżej górnej wargi. Rak piersi u kobiet rozwijają się w taki sam sposób jak z rówieśnikami, konstytucja jest utworzona od rodzaju żeńskiego, zaburzenia metaboliczne nie objawia.

Rozpoznanie zespołu adrenogenezy

Zespół Adrenogenital można zidentyfikować za pomocą nowoczesnych badania hormonalne, a także podczas oględzin. Bierze się tu pod uwagę fenotypowych i historii medycznej, takich jak owłosienia u kobiet nietypowe miejsca sylwetkę męską zasadę, rozwój gruczołów sutkowych, a ogólny stan skóry, rozszerzone pory, a obecność trądziku. Zespół Adrenogenital charakteryzuje podstawowej syntezie steroidów o naruszeniu 17 SNP, a więc obecność choroby wskazuje, podnosząc poziom hormonów we krwi i wykrywania tych dwóch hormonów - DHEA i DHEA-S, które są uważane za prekursory testosteronu.

Podczas diagnozy konieczne jest określenie wskaźnika 17-CS, co objawia się analizą moczu pod kątem obecności w nim metabolitów androgenów. Podczas badania krwi w celu rozpoznania zespołu adrenogenitalnego określa się poziom hormonów DEA-C i 17-ONP. Po kompleksowym badaniu do pełnej diagnozy konieczne jest uwzględnienie objawów hiperandrogenizmu i innych zaburzeń w układzie hormonalnym. Jednocześnie stosunek 17-CS w moczu i poziom hormonów DEA-C, T, 17-ONP i DEA musi zostać wykryty dwukrotnie - najpierw do próbki z deksametazon i inne glukokortykoidy, a następnie po jego wdrożeniu. Jeśli poziom hormonów podczas analizy spadnie do 70-75%, oznacza to rozwój androgenów wyłącznie w korze nadnerczy.

Dokładna diagnoza zespołu adrenogenitalnego obejmuje USG jajnika, podczas którego brak owulacji, można określić, czy obecne są pęcherzyki o różnych poziomach dojrzałości, które nie przekraczają wymiarów przedowulacyjnych. Zazwyczaj, w takich przypadkach, jajniki są powiększone, ale w przeciwieństwie do zespołu policystycznych jajników, syndrom adrenogenital, gdy nie obserwuje się żadnego wzrostu zrębu lub obecność małych pęcherzyków bezpośrednio pod torebkę jajnika. W diagnozie często wykorzystuje się podstawowy pomiar temperatury, podczas gdy czas trwania choroby jest wskazywany przez charakterystyczny czas trwania faz - długą pierwszą fazę cyklu menstruacyjnego i krótko żyjącą drugą fazę.

Leczenie zespołu adrenogenitalnego

Podczas leczenia stosuje się zespół adrenogenitalny leki glukokortykoidowe, który może skorygować funkcję hormonalną w nadnerczach. Dość często lekarze stosują taki lek, jak deksametazon, dawka dzienna nie powinna przekraczać 0,5-0,25 mg. Podczas leczenia poziom androgenów we krwi pacjenta i metabolitów w moczu jest regularnie monitorowany. Jeśli po tym cyklu miesiączkowego zostanie znormalizowany, terapia może być uważana za udaną i skuteczną. Po leczeniu lekiem powinny pojawić się cykle owulacyjne, których obecność można wykryć przez pomiar podstawowej temperatury. Jeśli jednocześnie ujawniły się zmiany w fazach cyklu menstruacyjnego i ich normalizacji, to w połowie cyklu miesiączkowego kobieta może mieć ciążę.

Ale nawet w czasie ciąży konieczne jest kontynuowanie leczenia terapeutycznego glukokortykoidy do 13 tygodnia, aby uniknąć poronienia samoistnego. W tym czasie łożysko jest prawidłowo uformowane, co zapewni produkcję wystarczającej liczby hormonów niezbędnych do prawidłowego tworzenia płodu. Pacjenci cierpiący zespół adrenogenitalny, Konieczne jest uważne monitorowanie przez lekarzy na wszystkich etapach ciąży, szczególnie pełne leczenie w początkowych etapach powstawania płodu. Podstawową temperaturę należy mierzyć codziennie aż do 9. tygodnia ciąży, co dwa tygodnie konieczne jest badanie ultrasonograficzne tonus myometrium i do zbadania stanu otlochee płodowego jaja.

Jeśli pacjent miał wcześniej spontaniczne poronienia konieczne jest przyjmowanie leków zawierających estrogeny, aby znacząco poprawić dopływ krwi do zarodka podczas rozwoju wewnątrzmacicznego. W ramach przygotowań do ciąży kobiety są przepisywane jako lek Mikrofon, dzienna dawka wynosi 0,25-0,5 mg, lub proginova w ilości 1-2 mg. Stan kobiety musi być uważnie monitorowany, szczególnie należy zwrócić uwagę na dolegliwości bólowe w dolnej części brzucha, a także obecność krwawych wydzielin z układu moczowo-płciowego.

Teraz z zespołem adrenogenitalnym w leczeniu nie ciąży, nawet w I-II trymestrze stosuje się lek dyufaston, który jest analogowy naturalny progesteron. Lek ten nie charakteryzuje się efektem androgenicznym, który odróżnia go od narkotyków z serii norstoidów, których stosowanie może prowadzić do maskulinizacji płodu, zwłaszcza płci żeńskiej. Ten lek jest również stosowany w leczeniu niewydolności niedokrwienno-szyjnej, która często jest współistniejącą chorobą z zespołem adrenogenitalnym.

Jeśli ciąża, pomimo leczenia, nie występuje owulacja nie występuje, a długość od fazy cyklu menstruacyjnego jest taka sama, oprócz leczenia glukokortykoidami, niezbędne jest stymulowanie owulacji. W tym celu clomiphene, mianowany w dawce 50-100 mg na określonych etapach cyklu miesiączkowego. Gdy kobieta idzie do lekarza ze skargami na zasadzie męskiej hirsutyzm, nieregularne miesiączki lub krostkowa wysypka na twarzy i ciała, ale ciąża nie jest zainteresowany, terapia została przeznaczona do innych leków.

Z reguły takie narzędzia zawierają antyandrogeny i estrogeny, najczęściej używany Diane-35. W obecności hirsutyzmu w jednym kompleksie z nim jest przypisany octan cyproteronu, której dawka wynosi 25-50 mg na dzień. Przebieg leczenia tym lekiem jest przeznaczony na 12-14 dni. Leczenie w pełnym wymiarze trwa od trzech miesięcy do sześciu miesięcy, dopiero wtedy terapia staje się skuteczna. Ale przyczyna patologii pozostaje nierozwiązana, więc po ustaniu leczenia pojawiają się ponownie objawy zespołu adrenogenitalnego.

Stosowanie glikokortykosteroidów, pomaga w normalizacji funkcji jajników, nie powoduje znaczącego spadku hirsutyzmu. Aby pozbyć się tego problemu, musisz wziąć doustne środki antykoncepcyjne z progestagenami, takie jak gestoden, desogestrel, norgestimate. Wśród leków niehormonalnych można zidentyfikować veroshpiron, które należy przyjmować w ciągu pół roku po 100 mg na dobę, w tym przypadku u większości pacjentów występuje znaczny spadek hirsutyzm.

Na post-pubertal formie tej choroby pacjentom, którzy nie chcą zajść w ciążę, leki hormonalne zazwyczaj nie są przepisywane, zwłaszcza jeśli opóźnienia nie mają trwałego charakteru, a wulgaryzmy trądziku na skórze są dość nieznaczne. Jeśli kobieta potrzebuje hormonalnych środków antykoncepcyjnych, preferowane powinny być takie leki, jak Mersilon, gestoden, desogestrel, norgestimate, ale przyjmowanie takich leków przez ponad rok nie jest zalecane.

Zespół adrenogenitalny: przyczyny, objawy, diagnoza, leczenie, rokowanie

Zespół adrenogenitalny (ACS) jest dziedziczną enzymopatią z wrodzoną hiperplazją kory nadnerczy. Sercem patologii jest genetycznie zdeterminowane naruszenie procesu steroidogenezy. ACS charakteryzuje się nadmierne wydzielanie androgenów przez nadnercza, hamowanie wytwarzania hormonów gonadotropowych i glukokortykoidów, naruszenie folikulogenezy.

W oficjalnej medycynie AGS nazwano syndromem Apera-Gamé. Charakteryzuje się on brakiem równowagi hormonalnej w organizmie: nadmierną zawartością androgenu we krwi oraz niewystarczającą ilością kortyzolu i aldosteronu. Konsekwencje choroby są najbardziej niebezpieczne dla noworodków. W ich ciele wiele androgenów i kilka estrogenów stają się męskimi i żeńskimi hormonami płciowymi.

Pierwsze objawy kliniczne choroby pojawiają się u dzieci bezpośrednio po urodzeniu. W niektórych niezwykle rzadkich przypadkach ACS wykryto u osób w wieku 20-30 lat. Częstość występowania tego zespołu różni się istotnie w grupach etnicznych: jest najwyższa wśród Żydów, Eskimosów i przedstawicieli rasy europejskiej.

Trochę anatomii

Nadnercza są połączonymi gruczołami dokrewnymi zlokalizowanymi powyżej górnej części nerek osoby. Ciało to zapewnia harmonijną pracę wszystkich układów ciała i reguluje metabolizm. Nadnercza wraz z układem podwzgórzowo-przysadkowym zapewniają hormonalną regulację funkcji życiowych organizmu.

Nadnercza znajdują się w przestrzeni zaotrzewnowej i składają się z zewnętrznego korowego i wewnętrznego rdzenia. Komórki korowe wydzielają glukokortykosteroidy i hormony płciowe. Hormony kortykosteroidowe regulują metabolizm i energię, zapewniają ochronę immunologiczną organizmu, wzmacniają ścianę naczyniową, pomagają przystosować się do stresu. W substancji mózgowej wytwarzane są katecholaminy - substancje biologicznie czynne.

Kortyzol - hormon z grupy glikokortykosteroidów, wydzielany przez zewnętrzną warstwę nadnerczy. Kortyzol zapewnia regulację metabolizmu węglowodanów i ciśnienia krwi, chroni organizm przed wpływem stresujących sytuacji, ma niewielkie działanie przeciwzapalne i zwiększa poziom odporności.

Aldosteron - główny mineralokortykoid wytwarzany przez gruczołowe komórki kory nadnerczy i regulujący metabolizm wody i soli w organizmie. Usuwa nadmiar wody i sodu z tkanek do przestrzeni wewnątrzkomórkowej, zapobiega powstawaniu obrzęków. Działając na komórki nerki, aldosteron może zwiększać objętość krwi krążącej i zwiększać ciśnienie krwi.

Klasyfikacja

Istnieją 3 postacie kliniczne ACS, które są oparte na różnym stopniu niedoboru 21-hydroksylazy:

  • Całkowity brak 21-hydroksylazy we krwi prowadzi do rozwoju postaci tracącej sól. Jest dość powszechny i ​​zagraża życiu. W organizmie noworodka zaburzona jest równowaga wodno-solna i reabsorpcja w kanalikach nerkowych, występuje nadmierne oddawanie moczu. Na tle gromadzenia się soli w nerkach praca serca jest zakłócona, dochodzi do skoku ciśnienia krwi. Już drugiego dnia życia dziecko staje się ospałe, senne, adynamiczne. Pacjenci często oddają mocz, zwracają, łzawią, praktycznie nie jedzą. Niemowlęta są zabijane przez odwodnienie i zaburzenia metaboliczne. U dziewcząt występują zjawiska pseudohermafrodytyzmu.
  • Częściowy niedobór 21-hydroksylazy typowa forma wirusa z tego zespołu. W tym przypadku, na tle normalnej zawartości aldosteronu i kortyzolu we krwi, wzrasta poziom androgenów. Patologii tej nie towarzyszy niewydolność kory nadnerczy, ale objawia się ona jedynie jako dysfunkcja seksualna. U dziewcząt obraz kliniczny choroby jest znacznie jaśniejszy niż u chłopców. Pierwsza symptomatologia pojawia się zaraz po porodzie. Wzrost łechtaczki zmienia się od niewielkiego przerostu do pełnego ukształtowania męskiego członka. W tym przypadku jajniki, macica i jajowody rozwijają się normalnie. Niewczesne wykrycie patologii i brak leczenia prowadzi do progresji choroby. U chłopców z ACS obraz kliniczny jest mniej wyraźny. Ich genitalia po urodzeniu są prawidłowo uformowane. Zespół przedwczesnego dojrzewania przejawia się klinicznie w ciągu 3-4 lat. Gdy chłopiec dorasta, funkcja reprodukcyjna postępuje: rozwija się oligo- lub azoospermia.
  • Nietypowa postać późna lub po pokwitaniu jest nabyte. Rozwija się tylko u kobiet, które mają aktywne życie seksualne i mają zły obraz kliniczny, aż do całkowitego braku objawów. Przyczyną patologii staje się zwykle guz gruczołów nadnerczy. U pacjentów przyspieszenie wzrostu, zwiększenie łechtaczki, trądzik, hirsutyzm, bolesne miesiączkowanie, policystyczne jajniki, niepłodność. W tej postaci zespołu ryzyko poronienia i przedwczesnej śmierci jest wysokie. Nietypowa forma jest trudna do zdiagnozowania, co wiąże się z niejasną symptomatologią i brakiem wyraźnej dysfunkcji nadnerczy.

Etiopatogeneza

ACS występuje u osób z wrodzonym niedoborem enzymu C21-hydroksylazy. Aby upewnić się, że jego ilość w organizmie jest utrzymywana na optymalnym poziomie, potrzebny jest gen pełnej długości zlokalizowany w autosomach szóstego chromosomu. Mutacja tego genu prowadzi do rozwoju patologii - zwiększenia rozmiaru i pogorszenia funkcjonowania warstwy kory nadnerczy.

Przenoszenie zespołu przez dziedziczenie odbywa się autosomalnie recesywnie - natychmiast od obojga rodziców. Zespół nie jest klinicznie widoczny w nosicielu jednego zmutowanego genu. Przejawienie choroby jest możliwe tylko w obecności wadliwych genów obu autosomów szóstej pary.

Regularności dziedzicznej transmisji zespołu adrenogenitalnego:

  1. Dzieci urodzone przez zdrowych rodziców, którzy są nosicielami zmutowanego genu, mogą odziedziczyć hiperplazję nadnerczy.
  2. Dzieci urodzone przez zdrową matkę od chorego ojca są zdrowymi nosicielami choroby.
  3. Dzieci urodzone do zdrowej matki przez ojca mutacji nośnych w 50% przypadków będzie doping AGS, a 50% pozostanie zdrowym nosicielem genu zagrożonym.
  4. Dzieci urodzone przez chorych rodziców odziedziczą tę chorobę w 100% przypadków.

W niezwykle rzadkich przypadkach zespół adrenogenitalny dziedziczy się sporadycznie. Nagłe pojawienie się patologii jest spowodowane negatywnym wpływem na tworzenie się żeńskich lub męskich komórek płciowych. W niezwykle rzadkich przypadkach chore dzieci rodzą się dla całkowicie zdrowych rodziców. Przyczyną takich anomalii mogą być nowotwory nadnerczy i przerostowe procesy w gruczołach.

Patogenetyczne linki ACS:

  • defekt genu kodującego enzym 21-hydroksylazę,
  • brak tego enzymu we krwi,
  • naruszenie biosyntezy kortyzolu i aldosteronu,
  • aktywacja układu podwzgórzowo-przysadkowo-nadnerczowego,
  • nadprodukcja ACTH,
  • aktywna stymulacja kory nadnerczy,
  • wzrost warstwy korowej w wyniku wzrostu elementów komórkowych,
  • nagromadzenie prekursora kortyzolu we krwi,
  • nadmierne wydzielanie androgenów nadnerczy,
  • kobieca pseudohermafrodytyzm,
  • zespół przedwczesnego dojrzewania u chłopców.

Czynniki ryzyka aktywujące mechanizm patologii:

  1. odbiór silnych narkotyków,
  2. zwiększony poziom promieniowania jonizującego,
  3. długotrwałe stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych,
  4. urazy,
  5. choroby współistniejące,
  6. stres,
  7. interwencje chirurgiczne.

Przyczyny ACS są wyłącznie dziedziczne, pomimo wpływu czynników prowokujących.

Symptomatologia

Główne objawy ACS:

  • Chore dzieci w młodym wieku mają wysoki wzrost i dużą masę ciała. Wraz z rozwojem ciała dziecka zmienia się ich wygląd. Już w wieku 12 lat wzrost zatrzymuje się, a masa ciała jest znormalizowana. Osoby dorosłe charakteryzują się niskim wzrostem i szczupłą sylwetką.
  • Znaki hiperandrogenizmu: duży penis i jądra mali chłopcy penisoobrazny łechtaczka i owłosienie ciała męskiego rodzaju dziewcząt, w zakresie innych cech męskich, hiperseksualność, szorstki głos dziewcząt.
  • Szybki wzrost z deformacją tkanki kostnej.
  • Niestabilny stan psychiczny.
  • Utrzymujące się nadciśnienie tętnicze u dzieci i niestrawność są niespecyficznymi objawami występującymi w wielu chorobach.
  • Przebarwienia skóry dziecka.
  • Nawracające drgawki.

Forma solterująca wyróżnia się silnym prądem i jest rzadka. Choroba objawia się:

  1. powolne ssanie,
  2. spadek ciśnienia krwi,
  3. biegunka,
  4. ciężkie wymioty,
  5. drgawki,
  6. tachykardia,
  7. naruszenie mikrokrążenia,
  8. utrata masy ciała,
  9. odwodnienie,
  10. kwasica metaboliczna,
  11. rosnąca adynamy,
  12. odwodnienie,
  13. zatrzymanie akcji serca z powodu hiperkaliemii.

Postać rozpuszczająca charakteryzuje się hiperkaliemią, hiponatremią, hipochloremią.

Przedstawiono prostą formę ACS u chłopców w wieku 2 lat:

  1. wzrost penisa,
  2. przebarwienie moszny,
  3. ciemnienie skóry wokół odbytu,
  4. nadmierne owłosienie,
  5. pojawienie się erekcji,
  6. niski, szorstki głos,
  7. pojawienie się wulgarnego trądziku,
  8. maskulinizacja,
  9. przyspieszone tworzenie kości,
  10. niski wzrost.

Forma postpubertatowa przejawia się w nastolatkach:

  1. późna menarche,
  2. niestabilny cykl menstruacyjny z naruszeniem okresowości i czasu trwania,
  3. oligomenorrhea,
  4. wzrost włosów w nietypowych miejscach,
  5. tłusta skóra na twarzy,
  6. powiększone i powiększone pory,
  7. ludzka budowa ciała,
  8. mikromastia.

Prowokacja rozwoju tej formy ACS może mieć aborcje, poronienia, nierozwinięte ciąże.
U dziewcząt, klasyczna forma męskość AGS intersexuality ukazuje strukturę zewnętrznych narządów płciowych: Duże łechtaczki i otwór wewnętrzny cewki moczowej na jego głowie. Wargi sromowe przypominają jądra, wcześnie zaczynają rosnąć włosy, mięśnie szkieletowe są szybko rozwijającym się pod pachami i włosy łonowe. Wyraźny ACS nie zawsze umożliwia określenie płci noworodka. Chore dziewczyny wyglądają bardzo podobnie do chłopców. Nie rosną gruczoły sutkowe, miesiączka jest nieobecna lub nieregularna.

Dzieci z ACS są na rejestracji pacjentów z endokrynolologami dziecięcymi. Przy pomocy nowoczesnych technik terapeutycznych, specjaliści przeprowadzają leczenie medyczne i chirurgiczne zespołu, co pozwala na dalszy rozwój organizmu dziecka w przyszłości.

AGS - nie jest śmiertelną chorobą, choć niektóre z jego objawów psychologicznie uciśnionych pacjentów, co często kończy się depresją lub załamania nerwowego. Terminowe wykrywanie patologii u noworodków pozwala chorym dzieciom na adaptację w społeczeństwie. Po wykryciu choroby u dzieci w wieku szkolnym sytuacja często wymyka się spod kontroli.

Środki diagnostyczne

Diagnoza ACS opiera się na danych anamnestycznych i fenotypowych, a także na wynikach badań hormonalnych. Podczas ogólnego badania ocenia się liczbę pacjentów, wysokość, stan narządów płciowych, stopień włochatości.

Diagnostyka laboratoryjna:

  • Hemogram i biochemia krwi.
  • Badanie zestawu chromosomów - kariotyp.
  • Badania stanu hormonalnego przez immunologicznym, który wykazuje zawartość kortykosteroidów i ACTH w surowicy krwi.
  • Analiza radioimmunologiczna określa ilościową zawartość we krwi i moczu kortyzolu.
  • W wątpliwych przypadkach możliwe jest postawienie właściwej diagnozy za pomocą analizy molekularno-genetycznej.

Diagnostyka instrumentalna:

  1. Radiografia stawów nadgarstkowych pozwala ustalić, że wiek kostny pacjentów wyprzedza wiek paszportowy.
  2. W badaniu ultrasonograficznym dziewczynki mają macicę i jajniki. USG jajnika ma ważną wartość diagnostyczną. U pacjentów stwierdza się wielopęcherzykowe jajniki.
  3. Tomograficzne badanie nadnerczy pozwala wykluczyć proces nowotworowy i określić istniejącą patologię. W przypadku AGS sparowany gruczoł jest znacznie powiększony, a jego kształt jest całkowicie zachowany.
  4. Skanowanie radionuklidów i angiografia są pomocniczymi metodami diagnostycznymi.
  5. W szczególnie ciężkich i zaniedbanych przypadkach wykonuje się punkcję aspiracyjną i badanie histologiczne punkcji z badaniem składu komórkowego.

Przesiew noworodkowy przeprowadza się 4 dnia po urodzeniu dziecka. Z pięty noworodka weź kroplę krwi i załóż pasek testowy. Wynik tego wyniku zależy od dalszej taktyki zarządzania chorym dzieckiem.

Leczenie

ACS wymaga leczenia hormonalnego przez całe życie. potrzebna jest wymiana dorosłych kobiet terapia dla mężczyzn feminizacja jest przeprowadzane w celu wyeliminowania sterylności i dzieci w celu przezwyciężenia trudności psychologiczne związane z wczesnym rozwojem drugorzędowych cech płciowych.

Leczenie farmakologiczne choroby polega na stosowaniu następujących leków hormonalnych:

  • Do korekcji hormonalnej funkcji nadnerczy leków przepisanych glikokortykosteroidów u pacjentów - „deksametazonu”, „”, „prednizolonu hydrokortyzonu”.
  • Kiedy poronienie jest przepisywane, "DUFASTON".
  • Lek estrogenowo-androgenny jest pokazywany kobietom, które nie planują przyszłej ciąży - "Diane-35", "Marvelon".
  • Aby znormalizować funkcję jajników, konieczne jest przyjmowanie doustnych środków antykoncepcyjnych z progestagenami.
  • Od niehormonalnych leków zmniejsza się hirsutyzm "Veroshpiron".

Zapobiegaj kryzysom niewydolności kory nadnerczy, zwiększając dawkę kortykosteroidów 3-5 razy. Leczenie uważa się za skuteczne, jeśli kobiety mają normalny cykl menstruacyjny, pojawiła się owulacja, przyszła ciąża.

Leczenie operacyjne ACS jest przeprowadzane dla dziewcząt w wieku 4-6 lat. Polega na korekcji zewnętrznych narządów płciowych - plastiku pochwowego, clitorektomii. Psychoterapia jest wskazana dla tych pacjentów, którzy nie są w stanie przystosować się do społeczeństwa i nie postrzegają siebie jako osoby pełnoprawnej.

Zapobieganie

Jeśli w rodzinie występuje hiperplazja nadnerczy, wszystkie pary małżeńskie potrzebują porady od genetyka. Diagnostyka prenatalna polega na dynamicznej obserwacji ciężarnej kobiety przez 2-3 miesiące.

Zapobieganie ACS obejmuje:

  1. regularne badania u endokrynologa,
  2. badanie przesiewowe noworodków,
  3. staranne planowanie ciąży,
  4. badanie przyszłych rodziców na temat różnych infekcji,
  5. Wyłączenie wpływu czynników zagrażających,
  6. odwiedzając genetyka.

Prognoza

Terminowa diagnoza i jakościowa terapia zastępcza sprawiają, że rokowanie choroby jest względnie korzystne. Wczesne leczenie hormonalne stymuluje prawidłowy rozwój narządów rozrodczych i pozwala na funkcje rozrodcze u kobiet i mężczyzn.

Jeśli hiperandrogenia utrzymuje się lub nie można go skorygować za pomocą leków kortykosteroidowych, pacjenci pozostają w małym wieku i mają charakterystyczne wady kosmetyczne. To zakłóca adaptację psychospołeczną i może doprowadzić do załamania nerwowego. Odpowiednie leczenie umożliwia kobietom z klasycznymi postaciami ACS zajście w ciążę, przetrwanie i urodzenie zdrowego dziecka.

Może Chcesz Pro Hormonów